Mit Redemplo® steht erstmals eine siRNA-Therapie zur Behandlung des familiären Chylomikronämie-Syndroms zur Verfügung.
Das familiäre Chylomikronämie-Syndrom (FCS) ist eine seltene, autosomal-rezessiv vererbte Hyperlipidämie, bei der Mutationen (vorrangig im Lipoproteinlipase-Gen) zu einer Ansammlung von Chylomikronen im Plasma und Triglycerid (TG)-Nüchternwerten von regelhaft über 10 mmol/L (≥ 880 mg/dL) führen. Die Prävalenz beträgt schätzungsweise 1/300.000 (in Europa: 1/100.000–1/1.000.000). Klinisch manifestiert sich FCS unter anderem durch wiederkehrende, potenziell lebensbedrohliche Pankreatitiden, chronische Bauchschmerzen, Hepatosplenomegalie, hepatische Steatose, Lipämia retinalis sowie eruptive Xanthome.
Therapeutisch gilt eine streng fettarme Ernährung (< 10 % der Kalorienzufuhr bzw. < 20 g Fett pro Tag) in Kombination mit Gewichtserhaltung, regelmäßiger Bewegung sowie Alkohol- und Nikotinkarenz und dem Meiden stark verarbeiteter Lebensmittel als wichtige Maßnahme. Konventionelle Lipidsenker und Plasmapherese zeigen bei FCS keine ausreichende Wirkung. Mit Volanesorsen und Olezarsen stehen in Deutschland bereits zwei APOC3-Inhibitoren als therapeutischer Ansatz zur Verfügung. Der in Redemplo® enthaltene Wirkstoff Plozasiran verfolgt denselben Ansatz der APOC3-Hemmung, wirkt jedoch im Unterschied zu den beiden Antisense-Oligonukleotiden als siRNA über RNA-Interferenz. Redemplo® ist zugelassen als Ergänzung zu Ernährungsmaßnahmen zur Senkung des Triglyceridspiegels bei erwachsenen Patienten mit FCS.
Plozasiran ist eine synthetisch hergestellte, kleine interferierende RNA (siRNA), die mit N-Acetylgalactosamin konjugiert ist. Dies ermöglicht die gezielte Aufnahme in Hepatozyten, wo es selektiv die APOC3-mRNA abbaut und so die APOC3-Proteinspiegel in Leber und Serum senkt. Ein reduzierter APOC3-Spiegel führt zu einer gesteigerten Lipoproteinlipase-Aktivität und einer erhöhten hepatischen Aufnahme triglyceridhaltiger Lipoproteinreste. Dadurch kommt es zu einer Senkung der Serumtriglyceride und einer reduzierten Fettansammlung im Körper, wodurch das Pankreatitis-Risiko gemindert werden soll.
Redemplo® ist als Injektionslösung in einer Einzeldosis-Fertigspritze (25 mg/0,5 ml) erhältlich und wird im Vergleich zu Volanesorsen und Olezarsen einmal alle drei Monate subkutan injiziert. Die Behandlung muss von einem in der FCS-Therapie erfahrenen Arzt eingeleitet werden. Für die erste Injektion durch den Patienten selbst oder eine Pflegeperson ist eine Einweisung durch medizinisches Fachpersonal erforderlich.
Als häufigste Nebenwirkung wurde Hyperglykämie berichtet. Bei vorliegendem Diabetes oder erhöhtem Diabetesrisiko wird daher eine engmaschige Überwachung empfohlen. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Übelkeit und Reaktionen an der Injektionsstelle.
Die EU-Zulassung basiert auf der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase-III-Studie PALISADE, in der 75 Erwachsene mit FCS 25 mg Plozasiran, 50 mg Plozasiran oder Placebo als subkutane Injektion (vier Gaben, einmal alle drei Monate) ergänzend zu einer fettarmen Ernährung erhielten. Der primäre Endpunkt der medianen TG-Veränderung nach zehn Monaten zeigte unter 25 mg Plozasiran eine Reduktion von 80 % gegenüber 17 % unter Placebo (p < 0,0001) sowie eine APOC3-Senkung von 93 %. Zudem war die Pankreatitis-Inzidenz um 83 % niedriger als unter Placebo (2 vs. 7 Ereignisse). Die triglyceridsenkende Wirkung blieb über mindestens 18 Monate stabil. Die höhere Dosis von 50 mg Plozasiran zeigte keinen zusätzlichen Nutzen gegenüber 25 mg.
Redemplo® erhielt von der EMA am 19. Juli 2021 die Ausweisung als Orphan-Arzneimittel für seltene Leiden; die Marktzulassung durch die Europäische Kommission erfolgte im Juni 2026. Redemplo® erfordert keine genetische Bestätigung der Diagnose und ermöglicht so auch die Behandlung klinisch diagnostizierter Patienten.
Quellen:
[1] Produktinformation (EMA) Redemplo®; Arrowhead Pharmaceuticals; 03. Juli 2026
[2] Veröffentlichung (Medicine Overview) EMA; 03. Juli 2026: Redemplo®
[3] Pressemitteilung Arrowhead; 22. Juni 2026: Arrowhead Pharmaceuticals Receives Marketing Authorization in the European Union for REDEMPLO® (plozasiran) to Reduce Triglycerides in Adults with Familial Chylomicronemia Syndrome (FCS)
[4] Veröffentlichung Website orphanet.net: Chylomikronämie-Syndrom, familiäres (zugegriffen am 11.08.2026)
[5] Tsimikas S, Curr Atheroscler Rep. 2025 Oct 13;27(1):103
