Indikationserweiterung für Skyrizi®

Mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn als neues Anwendungsgebiet für den Antikörper Risankizumab ausgewiesen. 

Die bereits im Handel befindlichen Stärken 75 mg und 150 mg Risankizumab im Fertigpen/Fertigspritze, sind angezeigt zur Therapie der Plaque-Psoriasis und Psoriasis-Arthritis.  Das neu verfügbare Konzentrat zu Herstellung einer Infusionslösung (600 mg) und die Patrone für den On-Body-Injektor (360 mg) sind für erwachsene Patienten mit mittelschwerem bis schwerem aktivem Morbus Crohn vorgesehen, die auf eine konventionelle Therapie oder ein Biologikum unzureichend angesprochen, diese(s) nicht vertragen haben oder nicht mehr darauf ansprechen.  

Entzündliche Darmerkrankungen (CED) wie Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa sind chronische immunvermittelte Erkrankungen, die den Magen-Darm-Trakt betreffen. Die Pathogenese von CED ist komplex und nicht vollständig geklärt. Unter anderem spielt eine fehlregulierte Immunantwort auf die Darmflora bei genetisch anfälligen Personen eine Rolle. Spezifische proinflammatorische Botenstoffe (Zytokine) stellen attraktive therapeutische Ziele dar, um die Entzündung zu kontrollieren und die Remission der Erkrankung aufrechtzuerhalten. 

Eine dieser Zielstrukturen ist Interleukin-23 (IL-23). Dabei handelt es sich um ein Zytokin, welches in Entzündungs- und Immunreaktionen involviert ist und eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese des Morbus Crohn spielt. Der humanisierte monoklonale IgG1-Antikörper Risankizumab bindet selektiv mit hoher Affinität an IL-23. Dadurch wird dessen Aktivität blockiert und entzündliche Prozesse können unterbrochen werden.  

Die Wirksamkeit von Risankizumab wurde in zwei Hauptstudien an 1.549 Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn untersucht. Bei diesen Studienteilnehmern wirkten andere Therapien entweder nicht ausreichend oder verursachten nicht tolerierbare Nebenwirkungen. 35% (Studie 1) bzw. 44% (Studie 2) der Patienten, die die empfohlene Dosis von Skyrizi®-Infusionen über 8 Wochen erhielten, zeigten nach 12 Wochen eine klinische Remission (geringe oder keine Symptome einer hohen Stuhlhäufigkeit und von Bauchschmerzen), während 29% (Studie 1) bzw. 40% (Studie 2) von ihnen ein endoskopisches Ansprechen (basierend auf einer Verringerung der Entzündung im Darm) zeigten. Die Ergebnisse bei Patienten, die Placebo bekamen, betrugen 19% bzw. 11% in der ersten Studie und 22% bzw. 12% in der zweiten Studie. 

Für die Indikation Morbus Crohn beträgt die empfohlene Dosis in der Initialphase 600 mg als intravenöse Infusion in den Wochen 0, 4 und 8. Diesem Schema folgt eine subkutane Injektion von 360 mg Risankizumab in Woche 12 und danach alle 8 Wochen. Die subkutane Verabreichung mit dem On-Body-Injektor kann auch vom Patienten eigenständig zu Hause durchgeführt werden. Das Absetzen der Therapie sollte dann in Erwägung gezogen werden, wenn sich nach 24 Wochen noch kein therapeutischer Nutzen gezeigt hat. 

Quellen: 

[1] Produktinformation (EMA) Skyrizi®; AbbVie; 04. September 2023 

[2] Parigi TL et al. J Crohns Colitis. 2022;16(Supplement_2):ii64-ii72 

[3] Veröffentlichung (Medicine overview) EMA; 08. Dezember 2022: Skyrizi®